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浅谈代谢性药物的相互作用

作者: amvip
来源: uumtu
日期: 2018-11-19 17:58
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? ?代谢是大多数药物在人体内作用的一个最重要的环节,所以代谢性药物在临床上的相互作用是有着举足轻重的地位的。为了临床用药的科学合理、安全有效,笔者现对代谢性药物的相互作用进行综述。现报告如下。
  1 代谢性药物相互作用的基本原理
  1.1 对酶的诱导作用
  代谢性药物相互作用主要和诱导剂与P450的半衰期有关系,也在一定程度上受到某些疾病和患者年龄的影响,但这种影响对老年人的作用较小。此外,肝病患者对酶的诱导作用不敏感,尤其是肝炎和肝硬化患者。酶的诱导作用虽然能够增加药物代谢,但不一定会导致药物作用和维持时间降低,原因是有很多药物的代谢物的药理活性相同或者大于原药,这就说明酶也能够在一定条件下起到加强药物疗效的作用。
  1.2 对酶的抑制作用
  患者在服用酶抑制剂后的一段时间内加服目标药物,通?;嵊胁涣挤从?,并且反应较大,但是在临床上这种不良反应经常被归因于个体差异。然而,在患者服用目标药物达到了稳态血药浓度之后再服用抑制剂,则药物的相互作用就会显现出来。酶的抑制作用需要很长时间出现,通常需要几个月的时间。因为其作用的产生和抑制剂的诸多相关因素有关系,比如抑制剂的半衰期、被抑制药物血药浓度达到稳固状态所用的时间等。如果患者在服用了长半衰期的酶抑药物后,再服用目标药物,这种情况下也有可能产生相互作用。
  2 避免代谢性药物相互作用的方法
  2.1 在早期阶段进行药物生物转化研究
  对于新药会造成的代谢性相互作用应有正确的预期和认定,或者研究的结果进行先导药物结构的修饰,这样能够在一定程度上规避严重代谢性药物相互作用,在未来的市场上崭露头角。在以前的研究中,药物相互作用在临床阶段进行研究,高层并不能及时地发现问题,更谈不上处理问题,但是目前国外的很多新药在申报的材料中已经有这方面的研究,说明国外已经开始重视对于药物相互作用的探索。
  2.2 合理用药
  药物的结构特征决定着药物分子和肝药酶的结合和催化能力,同类药品的酶学基础也是不尽相同的,有着一定的差异。所以,应该了解同类药品的药物代谢基础,将可以预见的药物相互作用规避掉,合理用药,减少毒副作用,保证治疗效果。
  3 代谢性药物相互作用的临床意义
  药物的相互作用是有利有弊的,诱导剂能够降低药物的疗效,但是也能够在患者药物中毒时作为解毒剂。同样,抑制剂有可能会引起不良反应,这类不良反应通常出现在治疗窗比较窄的药物上,但是,在有些方面也是能够被积极利用的。
  3.1 提高目标药物的疗效
  (1)在利用药物进行戒烟治疗的时候,口服的方法难以收到较为理想的效果,因为尼古丁的首过效应也很大,所以在增大剂量的时候经常出现头晕恶心,上吐下泻等一系列不良反应。使用8-MOP能够对尼古丁的首过效应起到抑制作用,将8-MOP和尼古丁联用对于治疗戒烟有着显著
  的疗效,能够明显降低吸烟量。
  (2)在总体血浓度相同的条件下,维拉帕米和西咪替丁合用的效果就很好,这是因为西咪替丁能够将维拉帕米的首过效应降低,活性体的生物利用度较高。
  (3)阿莫西林和奥美拉唑联用能够将幽门螺旋杆菌完全清除,但这种方法只适用于CYP2C19慢代谢表型患者,对于CYP2C19快代谢表型患者来讲,应该采用三联疗法,即阿莫西林+奥美拉唑+克拉霉素??死顾啬芄欢园旅览虻拇黄鸬揭种谱饔?,增加CYP2C19快代谢表型患者的血药浓度,所以可以作为CYP2C19的抑制剂。
  3.2 减轻患者经济负担
  器官移植需要庞大的经济基础,移植后需要使用抗排斥药物,这类药物需要通过CYP3A4进行代谢?;锋呔氐纳锢枚饶芄煌ü褂猛颠虼蟠筇岣?,这样一来就能够降低大部分剂量,最高能够达到80%,为患者节省了大量的环孢菌素的开支。
  4 小 结
  已经上市的药品,应了解其代谢的酶学基础,对其诱导和抑制方面进行了解,在选择药品的时候注意安全合理,尽量避免不利于患者的代谢性药物相互作用;对于创新药物,在早期阶段进行研究,提高市场竞争力。代谢性药物也能在一定条件下转化为积极因素加以利用,增加目标药物的疗效,在一定程度上为患者减轻经济负担。
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